УДК 577.16+577.15:577.121
А.В. ХОМЕНКО
ПРЕДНІЗОЛОН - ІНДУКОВАНІ
ПОРУШЕННЯ МЕТАБОЛІЗМУ ВІТАМІНУ D3
Інститут біохімії ім. О.В.Палладіна НАН України, Київ;
Глюкокортикоїдні препарати широко використовуються в сучасній медицині завдяки своїм вираженим протизапальним та імунодепресивним властивостям. Такі характеристики обумовлюють призначення глюкокортикоїдів при лікуванні ревматоїдного артриту, бронхіальної астми, лейкозів, алергічних захворювань та використання їх при трансплантації органів і тканин. Але довготривале застосування глюкокортикоїдів має ряд побічних ефектів, найбільш поширеним серед яких є розвиток глюкокортикоїд-індукованого остеопорозу. Механізм дії може полягати у пригніченні глюкокортикоїдами синтезу активних метаболітів вітаміну D3 й процесів ремоделювання кісткової тканини.
Метою роботи було дослідити вплив різних доз преднізолону на вміст 25ОНD3, який є маркером забезпеченості організму вітаміном D3, й активність вітамін D3 25-гідроксилазних ензимів гепатоцитів, що відповідають за утворення активних форм холекальциферолу; мінеральний та ліпідний обміни у тканинах щурів; обґрунтувати методи корекції виявлених порушень.
Результати проведених досліджень свідчать, що дія преднізолону (0,5 мг та 1 мг на 100 г маси тіла) призводить до розвитку чітко вираженої гіпокальціємії, гіпофосфатемії та супроводжується зростанням активності загальної лужної фосфатази та її ізоензимів. Показано, що за цих умов у кістковій тканині вірогідно знижується вміст кальцію на 28 %, а фосфору підвищується на 19 та 28 % в залежності від дози введеного гормону. Причиною змін мінерального обміну є зниження більш ніж на 60 % ступеня забезпеченості організму 25ОНD3 – основного циркулюючого у сироватці крові метаболіту вітаміну D3, внаслідок інгібування активності вітамін D3 25-гідроксилазних ензимів у гепатоцитах. Вплив преднізолону має дозозалежний характер – при збільшенні дози гормону у 2 рази активність вітамін D3 25-гідроксилазних ензимів знижується також у 2 рази. Показано, що пригнічення активності вітамін D3 25-гідроксилаз пов’язане із порушенням структурно-функціонального стану гепатоцитів.
Встановлено, що введення вітаміну D3 в терапевтичній (40 МО) чи лікувальній (100 МО) дозах на тлі преднізолону значною мірою посилює регенерацію гепатоцитів, нормалізує мінеральний й ліпідний обміни через активацію метаболізму вітаміну D3.